研究概要

当教室は、人間の健康、母子の健康の維持増進にかかわる研究・教育活動を行っており、主として新興・再興感染症と発達神経科学の病因・病態・予防・治療に関する研究を、実験的・調査的手法を用いて進めています。

研究テーマ

新興・再興感染症のサーベイランス調査

デング熱やジカ熱の流行地域では、大規模な蚊の繁殖地があり、ウイルスの侵入および局所的な伝播は大規模な流行につながる可能性があるため、蚊媒介性感染症の伝播様式の把握とその解析結果に基づく対策提言の推進は重要です。本教室では、タイ、マレーシア、フィリピン、インドネシア、ベトナム、ネパールなどアジア諸国と蚊媒介性ウイルス感染症などのフィル―ド調査を行い、流行地におけるウイルス感染症伝搬様式の解明、感染予防に貢献すべくさらなる研究を進めています。

主な関連論文：

• Buerano CC, Pangilinan LS, Dimamay MTA, Mapua CA, Dimamay MPS, Matias RR, Natividad FF, de Guzman Daroy ML, Hasebe F, Morita K, Moi ML. Zika Virus Infection, Philippines, 2012. Emerg Infect Dis. 2020 Sep;26(9):2300-2301.
• Le TQM, Takemura T, Moi ML, Nabeshima T, Nguyen LKH, Hoang VMP, Ung THT, Le TT, Nguyen VS, Pham HQA, Duong TN, Nguyen HT, Ngu DN, Nguyen CK, Morita K, Hasebe F, Dang DA.Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Shedding by Travelers, Vietnam, 2020. Emerg Infect Dis. 2020 Jul;26(7):1624-1626.
• Wijesooriya SL, Nguyen CT, Nguyen TTT, Vu TBH, Taichiro T, Morita K, Le TQM, Dang DA, Hasebe F, Moi ML. Long-term surveillance needed to detect Zika virus outbreaks in endemic regions. Lancet Infect Dis. 2020 Feb;20(2):168-169.

ウイルス感染とホスト免疫応答に関する研究

デングウイルス感染では、感染によって誘導された宿主免疫は感染防御に働くと同時に、感染増強を誘導して重症化につながることが知られています。当教室では、デングウイルスやジカウイルスなどの蚊媒介性ウイルスの感染症の再感染時に誘導される感染増強抗体活性の解析を行い、デング熱患者の免疫応答や重症化機構の一端を解明しきました。この成果はワクチンと治療薬開発の基盤確立にも貢献しています。現在は、感染による抗体免疫応答の解析に加え、抗体誘導のレベルと相関するT細胞エピトープを同定し、感染増強活性のメカニズムの解明、及び、有効なワクチン開発に貢献することを目指しています。

主な関連論文：

• Nakamura Y, Moi ML, Shiina T, Shin-I T, Suzuki R. Idiotope-Driven T-Cell/B-Cell Collaboration-Based T-Cell Epitope Prediction Using B-Cell Receptor Repertoire Sequences in Infectious Diseases. Viruses. 2023 May 17;15(5):1186.
• Azami NAM, Moi ML, Ami Y, Suzaki Y, Taniguchi S, Tajima S, Saijo M, Takasaki T, Kurane I, Lim CK. Genotype-Dependent Immunogenicity of Dengue Virus Type 2 Asian I and Asian/American Genotypes in Common Marmoset (Callithrix jacchus): Discrepancy in Neutralizing and Infection-Enhancing Antibody Levels between Genotypes. Microorganisms. 2021 Oct 21;9(11):2196.
• Ly MHP, Moi ML, Vu TBH, Tun MMN, Saunders T, Nguyen CN, Nguyen AKT, Nguyen HM, Dao TH, Pham DQ, Nguyen TTT, Le TQM, Hasebe F, Morita K. Dengue virus infection-enhancement activity in neutralizing antibodies of healthy adults before dengue season as determined by using FcγR-expressing cells. BMC Infect Dis. 2018 Jan 10;18(1):31.

感染症の対策構築：診断薬，ワクチン・治療薬 の開発

新興・再興感染症の中でも、蚊媒介ウイルス感染症は、熱帯や亜熱帯地域で、毎年流行を繰り返し多くの死者を出しているものの、未だ特異的な治療法はなく対症療法が主体です。 当教室では、日本脳炎、デング熱、ジカ熱、チクングニア熱等の診断系開発・評価、およびワクチン・治療薬の評価のためのモデル生物の開発研究を進めています。

主な関連論文：

• Balingit JC, Phu Ly MH, Matsuda M, Suzuki R, Hasebe F, Morita K, Moi ML. A Simple and High-Throughput ELISA-Based Neutralization Assay for the Determination of Anti-Flavivirus Neutralizing Antibodies. Vaccines (Basel). 2020 Jun 10;8(2):297.
• Moi ML, Ami Y, Muhammad Azami NA, Shirai K, Yoksan S, Suzaki Y, Kitaura K, Lim CK, Saijo M, Suzuki R, Takasaki T, Kurane I. Marmosets (Callithrix jacchus) as a non-human primate model for evaluation of candidate dengue vaccines: induction and maintenance of specific protective immunity against challenges with clinical isolates. J Gen Virol. 2017 Dec;98(12):2955-2967.
• Moi ML, Lim CK, Kotaki A, Takasaki T, Kurane I. Development of an antibody-dependent enhancement assay for dengue virus using stable BHK-21 cell lines expressing Fc gammaRIIA. J Virol Methods. 2010 Feb;163(2):205-9

進行中の研究テーマ

• フラビウイルスの迅速診断系の開発・評価
• 新興・再興感染症の抗原予測システム構築・感染における免疫応答の解析
• ウイルス感染・防御に関わるウイルス・ホスト因子の解析
• フラビウイルス感染症ワクチン・治療薬の開発・評価
• ワクチン・治療薬の開発に資するモデル生物の開発
• フラビウイルス重症化における抗体依存性感染増強(ADE)メカニズム解明
• 感染症のフィールド調査、疫学解析
• 母子感染症と神経発達症の発症メカニズム解明
• 母子保健、疾病対策の強化に資する調査研究
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