日本学術振興科学研究費助成事業 基盤研究(B)に採択されました。
課題名：新規抗体療法創出を目指したフラビウイルス感染でのT・B細胞エピトープ特定と病態解明
研究代表者：MOI MENG LING
分担者：
公益財団法人実験動物中央研究所・亀谷美恵
Repertoire Genesis株式会社・中村征史
東京大学大学院医学系研究科・谷口怜，姫野美紗緒，馬島龍一
課題内容：
デングウイルス、ジカウイルスなどのフラビウイルス感染症は、媒介蚊の生息地の拡大とともに、流行が世界的に急速に拡大しており、重症化により重度な後遺症や死亡例が報告されている。これらのフラビウイルスは、これまでに動物モデルがなく、発症機序の解明や有効な予防法の開発の遅れの原因の一つである。
本研究では、①ヒト化マウスを用いてヒトにおける病態を反映するモデルを確立し、②そのモデルを用いてフラビウイルスにおける重症化の発症機構解明の基盤となるウイルス学、免疫学、組織病理学的な解析を行い、③病態形成を特定した上で、新規免疫療法・ワクチン抗原の開発を目指す。
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Grant Awarded: Grants-in-Aid for Scientific Research KAKENHI (Scientific Research B)
Project theme: Development of a novel antibody therapeutics based on B and T-cell epitopes analyses and pathogenesis studies
Principle Investigator: Prof. Moi Meng Ling
Research Collaborators:
Central Institute for Experimental Animals, Dr. Yoshie Kametani
Repertoire Genesis, Dr. Yukio Nakamura
Graduate School of Medicine, the University of Tokyo, Assoc Prof. Satoshi Taniguchi, Dr. Misao Himeno, Dr. Ryuichi Majime
Research outline:
In this research project, we aim to develop a useful animal model for the studies on secondary flavivirus infection and severe dengue, characterize the immune and host factors associated with severity by analyzing B and T-cell repertoires, antibody levels and associated immune mediator signatures using novel RNAseq technology, immune profiling tools, and multi-omics analyses.
Leveraging epidemiological data, recent clinical isolates, and virus sequence analyses, we aim to develop a robust animal model by using a humanized mouse model that better reflects clinical secondary flavivirus infection and determine the responsible factors in the development of severe flavivirus infections.
By integrating transcriptional and repertoire profiling, we will add significant depth into the understanding of the host immune response to flavivirus infection and contribute to the development of useful disease models.
We expect that the developed tools and resulting animal model will contribute to the advancement of dengue and other flavivirus vaccine and antibody-based drug development.
